第二代抗精神病藥

利培酮、氯氮平、阿立哌唑、氨磺必利、奧氮平、喹硫平、帕利哌酮、利培酮和齊拉西酮

作用機(jī)制

第一代抗精神病藥是D₂受體阻斷劑，可阻斷α₁、α₂腎上腺素受體，毒蕈堿M₁受體，組胺H₁受體等，治療幻覺、妄想、思維障礙、行為紊亂、興奮、激越、緊張癥候群

第二代抗精神病藥是多巴胺-5- HT受體阻斷劑，特征是阻斷5- HT2A受體大于阻斷多巴胺D2受體；對(duì)精神分裂癥多維癥狀具有廣譜療效

DA活動(dòng)過高時(shí)阿立哌唑可以起到下調(diào)DA的活動(dòng)，治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀；對(duì)DA活動(dòng)降低的腦區(qū)阿立哌唑可以上調(diào)DA功能，治療精神分裂癥和陰性癥狀認(rèn)知功能損害

阿立哌唑?qū)ν挥|后膜5-HT_2A受體具有阻斷作用，藥物對(duì)突觸后膜5 - HT有部分激動(dòng)作用

作用特點(diǎn)

第一代抗精神病藥治療的靶癥狀主要局限于陽(yáng)性癥狀群，而對(duì)陰性癥狀及伴發(fā)抑郁癥狀療效不確切

第二代抗精神病藥物阿立哌唑、氨磺必利、奧氦平、喹硫平、帕利哌酮、利培酮和齊拉西酮等已經(jīng)作為首發(fā)患者的一線用藥選擇

鑒于治療中安全性和嚴(yán)重不良反應(yīng)等因素，原則上不推薦氯氮平作為首發(fā)精神分裂癥患者的一線治療選擇

相互作用

乙醇可以增強(qiáng)抗精神病藥的中樞抑制作用，導(dǎo)致嗜睡和懶散，增加錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生，可能發(fā)生呼吸抑制、低血壓和肝臟毒性；治療時(shí)不宜飲酒

氟哌啶醇與鋰鹽合用發(fā)生意識(shí)障礙，鋰鹽與氟奮乃靜等合用時(shí)發(fā)生惡性綜合征的危險(xiǎn)性可能增加

與氯噻噸、洛沙平、氟奮乃靜等合用增加錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生

鋰鹽可明顯降低氯丙嗪、氯氮平的血藥濃度，聯(lián)合治療時(shí)可監(jiān)測(cè)血鋰濃度

卡馬西平對(duì)CYP450酶有誘導(dǎo)作用

抗精神病藥與單胺氧化酶抑制劑合用增加發(fā)生NMS的危險(xiǎn)。增加抗膽堿能樣不良反應(yīng)和錐體外系不良反應(yīng)

與三環(huán)類擾抑郁藥合用會(huì)減慢代謝，增加藥物濃度；與苯二氮?類藥物合用可能會(huì)增強(qiáng)各自的鎮(zhèn)靜作用和影響認(rèn)知功能

避免合并使用氯氮平和卡馬西平，合用后可使二者各自的血藥濃度降低，同時(shí)也可能會(huì)使粒細(xì)胞缺乏風(fēng)險(xiǎn)增大

不良反應(yīng)

錐體外系不良反應(yīng)

急性肌張力障礙、震顫、類帕金森綜合征、靜坐不能及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，第一代抗精神病藥物最容易引起錐體外系反應(yīng)

代謝紊亂抗精神病

體重增加及糖脂代謝異常等代謝綜合征，第二代抗精神病藥物比第一代抗精神病藥物更易引起代謝綜合征

高泌乳素血癥

抗精神病藥物可引起催乳素升高，進(jìn)一步導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、性激素水平異常及性功能異常

心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)

引起心血管系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)，體位性低血壓、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩和傳導(dǎo)阻滯；抗精神病藥物引起的代謝綜合征也會(huì)增加患心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)

外周抗膽堿能反應(yīng)

氯丙嗪、硫利達(dá)嗪等以及非典型抗精神病藥物氯氮平等多見，外周抗膽堿能作用表現(xiàn)有口干、視物模糊、便秘和尿潴留等

肝功能損害

氯丙嗪可能引起膽汁淤積性黃疸，更常見的是無(wú)黃痘性肝功能異常，一過性的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高

誘發(fā)癲癇發(fā)作

第一代抗精神病藥物中氯丙嗪風(fēng)險(xiǎn)最高，而氟哌啶醇風(fēng)險(xiǎn)最低

惡性綜合征

幾乎所有的抗精神病藥物均可引起，第一代抗精神病藥物的發(fā)生率低于1%，第二代抗精神病藥物引起的可能更少