遺傳因素

同卵雙生子和異卵雙生子對藥物代謝或反應(yīng)差異顯著；異卵雙生子安替比林和香豆素半衰期的變異程度比同卵雙生子高6 ~22倍

影響藥動學(xué)

通過引起藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運體以及藥物結(jié)合蛋白等的表達或功能發(fā)生改變，從而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄發(fā)生改變，最終影響藥物在作用部位的濃度

影響藥效學(xué)

改變藥物作用靶點對藥物的反應(yīng)性或敏感性以及下游信號分子的遺傳多態(tài)性對藥物效應(yīng)的影響，而不影響作用部位藥物的濃度

基因多態(tài)性

在一隨機婚配的群體中，染色體同-基因位點上的基因型通常分為限制性片段長度多態(tài)性(RFLP) ，DNA重復(fù)序列多態(tài)性和單核苷酸多態(tài)性(SNP)

SNP是分布最廣泛含量最豐富、最穩(wěn)定的一種可遺傳的變異，通過影響基因的表達水平或所編碼蛋白的氨基酸組成和功能而發(fā)揮作用

藥動學(xué)差異

乙?；?/strong>作用

通過N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶將異煙肼轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴；悷熾露鴾缁?/p>

人群可分快代謝者和慢代謝者，慢代謝者是由于乙?；?/strong>的遺傳缺乏，故代謝較慢；慢代謝者有80%發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎

異煙肼在體內(nèi)使維生素B₆失活，導(dǎo)致維生素B₆缺乏性神經(jīng)損害，故一般服異煙肼需同時服用維生素B₆以減輕此不良反應(yīng)

少數(shù)患者發(fā)生肝損害者中86%是快代謝者，乙酰化異煙肼在肝中可水解為異煙酸和乙酰肼，后者有肝毒作用

通過N-乙?；D(zhuǎn)移酶進行乙?；x的藥物磺胺二甲嘧啶、苯乙肼、普魯卡因胺、甲基硫氧嘧啶、肼苯噠嗪、氨苯砜等

水解作用

血漿假性膽堿酯酶缺乏的人對琥珀膽堿水解滅活能力減弱，常規(guī)劑量應(yīng)用時可以引起呼吸肌麻痹時間延長

氧化作用

異喹胍氧化多態(tài)性

異喹胍4′-羥化代謝由CYP2D6催化，PM不能對異喹胍進行4′-羥化代謝

異喹胍PM者服用異喹胍時，會增加中毒危險

S-美芬妥英代謝多態(tài)性

R-美芬妥英經(jīng)歷N位去甲基代謝

相關(guān)藥物均經(jīng)過CYP2C19氧化代謝，如地西泮、萘普生、普萘洛爾、奧美拉唑、甲苯磺丁脲、苯妥英鈉、雙氯芬酸、S-華法林、四羥基大麻酚、替諾昔康、吡羅昔康、布洛芬、氯喹、丙米嗉等

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏

表現(xiàn)為溶血性貧血，在吃蠶豆或服用伯氨喹啉類藥物后可出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疽、貧血等急性溶血反應(yīng)

G-6-PD缺乏癥使用氧化性藥物時容易發(fā)生藥物性溶血

乙醛脫氫酶與乙醇脫氫酶異常

乙醛脫氫酶是乙醇代謝的關(guān)鍵酶，約50%的亞洲人缺乏

乙醛脫氫酶缺乏者飲酒后血中乙醛水平明顯升高，導(dǎo)致血管擴張以及營養(yǎng)障礙癥狀，出現(xiàn)面部潮紅、心率增快、出汗、肌無力等

乙醇脫氫酶（乙醇代謝的另一種酶）所起作用約比通常的快5倍，這類人飲酒后也導(dǎo)致乙醛累積，引起廣泛的血管擴張、面部潮紅，以及代償性心動過速

藥效學(xué)差異

華法林活性降低

某些個體在應(yīng)用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性，可能與遺傳有關(guān)的華法林和其受體相結(jié)合的親和力降低所致

胰島素耐受性

胰島素耐受性是非胰島素依賴性糖尿病的一個重要的發(fā)病機制，對胰島素有耐受性的患者，每天常需數(shù)千單位的胰島素

ACE抑制藥療效降低

腎病患者應(yīng)用血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥依那普利后，該插入型純合子基因型（Ⅱ）患者蛋白尿和血壓可得到明顯改善,而缺失型基因型患者的蛋白尿和血壓無明顯改善