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【重難點(diǎn)：磺酰脲類促泌劑】

(一)作用機(jī)制及特點(diǎn)

磺酰脲類藥屬于促胰島素分泌劑，藥理作用是通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)的胰島素水平而降低血糖。代表：磺酰脲類藥主要為格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮。有腎功能輕度不全者，宜選擇格列喹酮。

(二)典型不良反應(yīng)

1.常見(jiàn)引起低血糖反應(yīng)，減量后即消失;口腔金屬味;食欲改變。

2.血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(咽痛、發(fā)熱、感染);血小板減少癥(出血、紫癜)。

(三)禁忌證

1.1型糖尿病，糖尿病低血糖昏迷，酮癥酸中毒者。

2.格列齊特禁用于應(yīng)用咪康唑治療者。

(四)用藥監(jiān)護(hù)

1.關(guān)注磺酰脲類促胰島分泌藥的繼發(fā)失效問(wèn)題

磺酰脲類促胰島分泌藥存在“繼發(fā)失效”的問(wèn)題，是指患者在使用磺酰脲類降糖藥之初的1個(gè)月或更長(zhǎng)的時(shí)間，血糖控制滿意，但后來(lái)療效逐漸下降，不能有效控制血糖，以致出現(xiàn)顯著的高血糖癥。

磺酰脲類降糖藥繼發(fā)失效的原因有3點(diǎn)：

(1)胰島β細(xì)胞對(duì)磺酰脲類藥的敏感性隨療程的延長(zhǎng)而降低。

(2)磺酰脲類藥使胰島β細(xì)胞長(zhǎng)期超負(fù)荷地分泌胰島素，最終導(dǎo)致β細(xì)胞功能進(jìn)一步衰竭。

(3)胰島素抵抗可隨病程進(jìn)一步加重，導(dǎo)致磺酰脲類藥失效。

2.注意磺酰脲類藥的心血管安全性

3.注意辨證用藥

(1)對(duì)空腹血糖較高者宜選用長(zhǎng)效的格列齊特和格列美脲;餐后血糖升高者宜選用短效的格列吡嗪、格列喹酮;格列吡嗪可增強(qiáng)第一時(shí)相胰島素分泌;病程較長(zhǎng)、且空腹血糖較高者可選用格列本脲、格列美脲、格列齊特或上述藥的控、緩釋制劑。

(2)對(duì)輕、中度腎功能不全者，宜選用格列喹酮，糖尿病合并嚴(yán)重腎功能不全時(shí)，則應(yīng)改用胰島素治療。

(3)對(duì)既往發(fā)生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素者，宜選格列美脲、格列吡嗪，不宜選擇格列本脲;對(duì)急性心肌梗死者，急性期可使用胰島素，急性期后再選擇磺酰脲類藥。

(4)格列本脲降糖作用強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，一旦出現(xiàn)低血糖，糾正起來(lái)很困難，需要持續(xù)幾天的對(duì)癥處置。因此，在使用格列本脲時(shí)一定要注意不可過(guò)量，防止出現(xiàn)持久低血糖危及患者。

(5)應(yīng)激狀態(tài)如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時(shí)，口服降糖藥必須換成胰島素治療。

(6)促胰島素分泌藥須在進(jìn)餐前即刻或餐中服用，因?yàn)榉幒蟛贿M(jìn)餐會(huì)引起低血糖。

(五)主要藥品

1.格列本脲

【適應(yīng)證】用于輕、中度2型糖尿病的治療。

2.格列喹酮

【適應(yīng)證】用于2型糖尿病。

【注意事項(xiàng)】糖尿病合并腎病者，當(dāng)腎功能輕度異常時(shí)尚可使用，但嚴(yán)重腎功能不全時(shí)，則應(yīng)改用胰島素治療。

3.格列吡嗪

【適應(yīng)證】用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病，但此類患者的胰島β細(xì)胞尚有一定的分泌功能且無(wú)急性并發(fā)癥，不合并妊娠、無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。

4.格列齊特

【適應(yīng)證】用于單用飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴型糖尿病。

5.格列美脲

【適應(yīng)證】用于食物、運(yùn)動(dòng)療法及減輕體重均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型糖尿病。

【鞏固習(xí)題】

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