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2021執(zhí)業(yè)藥師《藥一》??键c(diǎn):藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)

來源:233網(wǎng)校 2021-04-29 09:27:36

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【常考點(diǎn):藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)】

藥物在和生物大分子作用時,一般是通過鍵合的形式進(jìn)行結(jié)合,這種鍵合形式有共價鍵和非共價鍵兩大類。

(1)共價鍵鍵合類型

共價鍵鍵合類型是一種不可逆的結(jié)合形式,和發(fā)生的有機(jī)合成反應(yīng)相類似。共價鍵鍵合類型多發(fā)生在化學(xué)治療藥物的作用機(jī)制上,例如烷化劑類抗腫瘤藥物,對DNA中鳥嘌呤堿基產(chǎn)生共價結(jié)合鍵,產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。

(2)非共價鍵鍵合類型

共價鍵的鍵合是可逆的結(jié)合形式,其鍵合的形式有:范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力等。

范德華力

范德華引力來自于分子間暫時偶極產(chǎn)生的相互吸引

范德華引力是非共價鍵鍵合方式中最弱的一種。

氫鍵

O、N、S、C等原子,如:羰基、羥基、巰基、氨基,甚至有些還是帶有電荷的基團(tuán)。

氫鍵是有機(jī)化學(xué)中最常見的一種非共價作用形式,也是藥物和生物大分子作用的最基本化學(xué)鍵合形式。

疏水鍵

藥物結(jié)構(gòu)中非極性鏈部分和生物大分子中非極性鏈部分相互作用

電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物

富p電子的烯烴、炔烴或芳環(huán),或含有弱酸性質(zhì)子的化合物

離子-偶極和偶極-偶極相互作用

如碳原子和N、O、S、鹵素等成鍵

【鞏固習(xí)題】

【單選題】膽固醇的合成,阿托伐他汀的作用機(jī)制是抑制羥甲戊二酰輔酶A,其發(fā)揮此作用的必須藥效團(tuán)是( )

A. 異丙基

B. 吡咯環(huán)

C. 氟苯基

D. 3,5-二羥基戊酸片段

E. 酰苯胺基

參考答案:D
參考解析:羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類降血脂藥物的結(jié)構(gòu)中,3,5-二羥基羧酸是產(chǎn)生酶抑制活性的必需結(jié)構(gòu)(藥效團(tuán))。氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀結(jié)構(gòu)中均含有3,5-二羥基羧酸的結(jié)構(gòu)片段,洛伐他汀和辛伐他汀的結(jié)構(gòu)中含有的是3-羥基-δ-內(nèi)酯環(huán)的結(jié)構(gòu)片段,該結(jié)構(gòu)片段在體內(nèi)會快速水解為3,5-二羥基羧酸的藥效團(tuán)。

【單選題】藥物化學(xué)的研究對象是

A. 中藥飲片

B. 化學(xué)藥物

C. 中成藥

D. 中藥材

E. 生物藥物

參考答案:B
參考解析:本題考查藥學(xué)專業(yè)分支學(xué)科和研究內(nèi)容。“藥物化學(xué)”是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞(生物大分子)之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。藥物化學(xué)的研究對象是合成化學(xué)藥物,中藥飲片、中成藥、中藥材和生物藥物均不是其研究對象。故本題答案應(yīng)選B。

【單選題】藥物分子與機(jī)體生物大分子相互作用方式有共價鍵合和非共價鍵合兩大類,以共價鍵合方式與生物大分子作用的藥物是()

A. 美法侖

B. 美洛昔康

C. 雌二醇

D. 乙胺丁醇

E. 卡托普利

參考答案:A
參考解析:共價鍵鍵合是一種不可逆的結(jié)合形式,與發(fā)生的有機(jī)合成反應(yīng)相類似。共價鍵鍵合類型多發(fā)生在化學(xué)治療藥物的作用機(jī)制上,例如烷化劑類抗腫瘤藥(美法侖),與DNA中鳥嘌呤堿基形成共價結(jié)合鍵,產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。故本題為A選項。

【單選題】關(guān)于共價鍵下列說法正確的是

A. 鍵能較大,作用持久

B. 是一種可逆的結(jié)合形式

C. 包括離子鍵、氫鍵、范德華力

D. 與有機(jī)合成反應(yīng)完全不同

E. 含有季胺的藥物一般以共價鍵結(jié)合

參考答案:A
參考解析:共價鍵鍵合類型鍵能較大(鍵能150~ 1100kJ/mol),作用強(qiáng)而持久,除非被體內(nèi)特異的酶解斷裂外,很難斷裂。因此,以共價鍵結(jié)合的藥物,是一種不可逆的結(jié)合形式,和發(fā)生的有機(jī)合成反應(yīng)相類似。

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