采用聯(lián)合用藥方案。利用免疫抑制劑協(xié)同作用，增加藥物的免疫抑制效果，同時(shí)減少各種藥物的劑量，降低其不良反應(yīng)

根據(jù)不同的個(gè)體，或同一個(gè)體在不同時(shí)段以及個(gè)體對(duì)藥物的依從性和不良反應(yīng)調(diào)整用藥種類和劑量

由于存在個(gè)體的藥動(dòng)學(xué)差異，某些藥物如CNI類需要通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度來(lái)調(diào)整用量

關(guān)注藥物間相互作用以平衡其免疫強(qiáng)度，從而降低受者因免疫功能抑制所致繼發(fā)感染和腫瘤的發(fā)生率

免疫抑制劑用藥方案及藥物監(jiān)護(hù)

環(huán)孢素

通過(guò)結(jié)合環(huán)孢素A結(jié)合蛋白而選擇性抑制T淋巴細(xì)胞活化，從而減少鈣調(diào)磷酸酶激活，發(fā)生免疫抑制作用

他克莫司

通過(guò)與體內(nèi)FK506結(jié)合蛋白12形成復(fù)合物，專一性地與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合，抑制T細(xì)胞中產(chǎn)生鈣離子依賴型信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而抑制細(xì)胞因子IL-2及干擾素γ的生成

嗎替麥考酚酯

前體藥物，經(jīng)肝-腸循環(huán)被轉(zhuǎn)化為霉酚酸，是次黃嘌呤核苷酸脫氫酶的非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性抑制劑，通過(guò)抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖，發(fā)揮其抗排斥作用

硫唑嘌呤

嘌呤類抗代謝劑，對(duì)初次免疫反應(yīng)具有很強(qiáng)的抑制作用，但對(duì)再次免疫反應(yīng)幾乎無(wú)任何作用

咪唑立賓

嘌呤類似物，在細(xì)胞內(nèi)形成活性形式-5-磷酸MZR，后者能競(jìng)爭(zhēng)性抑制核酸合成，從而阻止淋巴細(xì)胞增殖

來(lái)氟米特

人工合成的異噁唑衍生物，通過(guò)影響淋巴細(xì)胞內(nèi)嘧啶合成，從而抑制淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞性和體液性免疫應(yīng)答。因臨床耐受性差，一般不作為臨床首選

西羅莫司

與FKBP12結(jié)合形成復(fù)合物，抑制鈣依賴性和非鈣依賴性的IL-2R后傳導(dǎo)信號(hào)，從而抑制T、B淋巴細(xì)胞活性，不抑制淋巴細(xì)胞凋亡

糖皮質(zhì)激素

抑制白介素的合成與釋放，降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展；大劑量糖皮質(zhì)激素抑制B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞，減少抗體生成，干擾體液免疫，抑制細(xì)胞因子

慢性排斥反應(yīng)的危險(xiǎn)因素及防范措施

患者用藥依從性

依從性差是導(dǎo)致移植腎遠(yuǎn)期失功的重要危險(xiǎn)因素之一

患者心理因素、生活節(jié)律改變、經(jīng)濟(jì)原因、藥物知識(shí)缺乏等因素

伴發(fā)疾病影響

他克莫司可誘發(fā)藥物性腹瀉，同時(shí)腹瀉也會(huì)使他克莫司吸收減少導(dǎo)致免疫抑制效應(yīng)不足而引發(fā)排斥反應(yīng)

長(zhǎng)期使用免疫抑制劑可致機(jī)會(huì)性致病菌（巨細(xì)胞病毒、EB病毒）感染風(fēng)險(xiǎn)，從而增加排斥反應(yīng)導(dǎo)致移植器官失功的可能

伴發(fā)疾病用藥影響免疫抑制劑藥物濃度，導(dǎo)致慢性排斥反應(yīng)

藥物毒性

CNI所致的腎小球人球/出球小動(dòng)脈血管收縮和動(dòng)脈病變，引發(fā)腎小球?yàn)V過(guò)率降低以及腎間質(zhì)纖維化

環(huán)孢素的腎毒性與劑量相關(guān)，多見于用藥6-12個(gè)月后，表現(xiàn)為血肌酐逐漸升高；他克莫司的腎毒性與環(huán)孢素相似

對(duì)于腎移植受者一旦發(fā)現(xiàn)血肌酐升高，應(yīng)注意鑒別是CNI濃度不足引發(fā)的排斥反應(yīng)還是藥源性腎功能異常