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2019執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)一考點(diǎn):脂質(zhì)體的定義及分類

來源:233網(wǎng)校 2019年5月16日

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第五章藥物遞送系統(tǒng)(DDS)與臨床應(yīng)用

精講考點(diǎn):脂質(zhì)體

脂質(zhì)體(liposome)是一種人工膜。生物學(xué)定義:當(dāng)兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時(shí),分子的疏水尾部傾向于聚集在一起,避開水相,而親水頭部暴露在水相,形成具有雙分子層結(jié)構(gòu)的的封閉囊泡,稱為脂質(zhì)體。

藥劑學(xué)定義脂質(zhì)體(liposome):系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。在水中磷脂分子親水頭部插入水中,脂質(zhì)體疏水尾部伸向空氣,攪動后形成雙層脂分子的球形脂質(zhì)體,直徑25-1000nm不等。脂質(zhì)體可應(yīng)用于轉(zhuǎn)基因技術(shù)或制備藥物,利用脂質(zhì)體可以和細(xì)胞膜融合的特點(diǎn),可將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部。

脂質(zhì)體的分類

脂質(zhì)體包括:

(1)長循環(huán)脂質(zhì)體:脂質(zhì)體表面經(jīng)適當(dāng)修飾后,可避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬,延長在體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的時(shí)間,稱為長循環(huán)脂質(zhì)體。如脂質(zhì)體用聚乙二醇(PEG)修飾,其表面被柔順而親水的PEG鏈部分覆蓋,極性的PEG增強(qiáng)了脂質(zhì)體的親水性,也增加了脂質(zhì)體表面的空間位阻,從而減少了血漿蛋白與脂質(zhì)體膜的相互作用,降低了脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞吞噬的可能性,延長了在循環(huán)系統(tǒng)的滯留時(shí)間,有利于肝脾以外組織或器官的靶向性。

(2)免疫脂質(zhì)體:脂質(zhì)體表面連接上某種抗體或抗原制成免疫脂質(zhì)體,就具有對靶細(xì)胞分子水平上的識別能力,可提高脂質(zhì)體的專一靶向性。如阿昔洛韋脂質(zhì)體上連接抗細(xì)胞表面病毒糖蛋白抗體,得到阿昔洛韋免疫脂質(zhì)體,可以識別并靶向于眼部皰疹病毒結(jié)膜炎的病變部位,病毒感染2小時(shí)后給藥能特異地與被感染細(xì)胞結(jié)合,并抑制病毒生長,游離藥物或未免疫的脂質(zhì)體無此效果。

(3)配體修飾的脂質(zhì)體:利用某些器官和組織上特殊的受體可與其特異性的配體發(fā)生專一性結(jié)合的特點(diǎn),將脂質(zhì)體與配體結(jié)合,從而將藥物導(dǎo)向特定的靶組織。常用的配體包括糖蛋白、脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、多肽類、激素和葉酸等。哺乳動物肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞上有大量的受體,可識別未端有半乳糖殘基的。糖蛋白;巨噬細(xì)胞表面存在的一種受體,可識別D-甘露糖、N-乙酰-葡萄糖胺的糖蛋白、糖肽或糖脂;胃腸道黏膜細(xì)胞上有一種受體,可識別凝集素(植物中存在的一種外源性的糖蛋白)。將微粒載體分別與上述配體連接,可分別靶向肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和胃腸黏膜細(xì)胞。葉酸是維生素的一種,分子量小,無免疫原性。研究證明,很多腫瘤細(xì)胞表面葉酸受體(FR)都有高度的表達(dá)。如90%的卵巢癌細(xì)胞株均有葉酸受體的高度表達(dá)。利用這一特性,可以將葉酸作為導(dǎo)向分子,將藥物靶向輸送到腫瘤部位。

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