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2021執(zhí)業(yè)藥師《藥一》??键c:常見的II相代謝類型

來源:233網(wǎng)校 2021-05-15 00:52:35

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【??键c:常見的II相代謝類型】

一、與葡萄糖醛酸結(jié)合

該反應(yīng)是體內(nèi)最常見的II相代謝反應(yīng),通常是藥物結(jié)構(gòu)中的C、N、O、S的葡萄糖醛苷化反應(yīng)。代謝產(chǎn)物無活性,易于排泄。例如嗎啡的3位具有酚羥基,可與葡萄糖醛酸反應(yīng)生成3-O-葡萄糖醛苷物,該代謝物無活性,使口服嗎啡易于排出體外,生物利用度降低。

二、與谷胱甘肽結(jié)合

藥物與谷胱甘肽結(jié)合是因為后者的結(jié)構(gòu)中存在巰基基團,巰基與藥物結(jié)合后可以降低藥物或代謝產(chǎn)物的毒性,例如抗腫瘤藥物白消安以及對乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物乙酰亞胺醌通過與谷胱甘肽結(jié)合起到減毒的作用。

三、乙?;磻?yīng)

乙?;磻?yīng)能將體內(nèi)的親水性氨基結(jié)合形成水溶性小的酰胺基團,能夠使外源性物質(zhì)發(fā)生滅活反應(yīng),例如抗結(jié)核藥物對氨基水楊酸乙?;笫Щ睿欣隗w內(nèi)維持正常的生理狀態(tài)。

四、甲基化反應(yīng)

發(fā)生甲基化反應(yīng)的通常是一些內(nèi)源性物質(zhì),目的是降低這些物質(zhì)的活性。發(fā)生甲基化反應(yīng)的物質(zhì)具有結(jié)構(gòu)特異性,例如酚羥基的甲基化反應(yīng)主要是針對具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的內(nèi)源性物質(zhì),如腎上腺素、去甲腎上腺素等通過甲基化反應(yīng),非兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的藥物一般不發(fā)生酚羥基的甲基化反應(yīng)。

此外,藥物也可以與硫酸或氨基酸結(jié)合后進行排泄。代謝反應(yīng)類型很多,藥物在體內(nèi)通過不同的代謝反應(yīng),使藥物的體內(nèi)過程更加順利的進行。

【鞏固習(xí)題】

【多選題】屬于第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)有

A. 嗎啡和葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)

B. 沙丁胺醇和硫酸的結(jié)合反應(yīng)

C. 白消安和谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)

D. 對氨基水楊酸的乙酰化結(jié)合反應(yīng)

E. 腎上腺素的甲基化結(jié)合反應(yīng)

參考答案:A,B,C,D,E
參考解析:藥物結(jié)合反應(yīng)是在酶的催化下將內(nèi)源性的極性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸鹽、氨基酸、谷胱甘肽等結(jié)合到藥物分子中或第Ⅰ相的藥物代謝產(chǎn)物中。如嗎啡有3-酚羥基和6-仲醇羥基,分別和葡萄糖醛酸反應(yīng)生成3-O-葡萄糖醛苷物是弱的阿片受體阻斷藥,生成6-O-葡萄糖醛苷物是較強的阿片受體激動藥。如支氣管擴張藥沙丁胺醇,結(jié)構(gòu)中有三個羥基, 只有其中的酚羥基形成硫酸酯化結(jié)合物,而脂肪醇羥基硫酸酯化結(jié)合反應(yīng)較低,且形成的硫酸酯易水解成為起始物。例如和抗腫瘤藥物白消安與谷胱甘肽的結(jié)合,由于甲磺酸酯是較好的離去基團先和巰基生成硫醚的結(jié)合物,然后生成的硫醚和分子中的另一個甲磺酸酯基團作用環(huán)合形成氫化噻吩。例如抗結(jié)核藥對氨基水楊酸經(jīng)乙酰化反應(yīng)后得到對乙酰氨基水楊酸。例如腎上腺素經(jīng)兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶快速甲基化后生成3-O-甲基腎上腺素,活性降低。

【多選題】藥物或代謝物可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的基團有

A. 氨基

B. 羥基

C. 羧基

D. 巰基

E. 雜環(huán)氮原子

參考答案:A,B,C,D,E
參考解析:藥物或代謝物可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的基團有:氨基、羥基、羧基、巰基和雜環(huán)氮原子。故本題答案全部正確,應(yīng)選ABCDE。

【單選題】下列不屬于第Ⅱ相結(jié)合反應(yīng)的是

A. O、N、S和C的葡萄糖醛苷化

B. 核苷類藥物的磷酸化

C. 兒茶酚的間位羥基形成甲氧基

D. 酚羥基的硫酸酯化

E. 苯甲酸形成馬尿酸

參考答案:B
參考解析:本題考查藥物代謝中結(jié)合反應(yīng)的類型。核苷類藥物的磷酸化不屬于第Ⅱ相結(jié)合反應(yīng)。故本題答案應(yīng)選B。

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