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【高頻考點(diǎn)：抗癲癇藥的作用機(jī)制】

1.鈉通道阻滯

阻滯電壓依賴性的鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位的發(fā)放。

(1)二苯并氮類一卡馬西平、奧卡西平。

增強(qiáng)鈉通道的滅活效能，限制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位的發(fā)散，以及通過(guò)阻斷突觸前。

鈉通道和動(dòng)作電位發(fā)散，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性，產(chǎn)生抗癲癇作用。

(2)乙內(nèi)酰胺類一苯妥英鈉

通過(guò)減少鈉離子內(nèi)流而穩(wěn)定神經(jīng)和心肌細(xì)胞膜，限制通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。延長(zhǎng)通道失活時(shí)間而減少鈉和鈣離子內(nèi)流,抑制神經(jīng)元持續(xù)性高頻發(fā)放，阻止異常放電向周圍的傳導(dǎo)。

(3)拉莫三嗪:為電壓敏感性鈉通道阻滯劑，通過(guò)減少鈉內(nèi)流而增加神經(jīng)元的穩(wěn)定性。

2. γ-氨基丁酸調(diào)節(jié):丙戊酸鈉、苯巴比妥、苯二氮類和拉莫三嗪等。

3.鈣通道阻滯作用

(1) 乙琥胺:減弱丘腦神經(jīng)元中的T型鈣電流，這種電流在膜電位變得更加超極化時(shí)會(huì)進(jìn)一步被減弱。乙琥胺可有效治療失神發(fā)作，但對(duì)全面強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作或局灶性癲癇發(fā)作無(wú)效。

(2)加巴噴丁:與電壓依賴性鈣通道的a2- δ輔助亞基結(jié)合，可能抑制鈣離子內(nèi)流并減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放。該藥作用的綜合效應(yīng)為抑制神經(jīng)元興奮性。

【鞏固習(xí)題】

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