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【藥物酸堿性、解離度和pKa對(duì)藥效的影響】
弱電解質(zhì)藥物(弱酸、弱堿)在藥物中占有較大比例，具有一定的酸堿性。藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和療效以及對(duì)皮膚、粘膜、肌肉的刺激性都與藥物的酸、堿性有關(guān)。pKa值是表示藥物酸堿性的重要指標(biāo)，它實(shí)際上是指堿的共軛酸的pKa值 ，因?yàn)楣曹椝岬乃嵝匀?，其共軛堿的堿性強(qiáng)，所以pKa值越大，堿性越強(qiáng)。藥物的酸堿強(qiáng)度按pKa值可分為四級(jí)。
（1）通常藥物以非解離的形式被吸收。
（2）在不同部位，pH的情況不同，影響藥物的解離程度，與藥物解離常數(shù)（pKa）和體液介質(zhì)的pH有關(guān)。
酸性藥物：
堿性藥物：
[HA]和[B]：非解離型酸/堿藥物濃度；[A-]和[HB+]：解離型酸/堿藥物濃度
酸性藥物：pKa＞pH，分子型比例高；pKa＝pH，解離和非解離各一半。
（3）不同解離型的藥物在胃腸道吸收情況
弱酸性藥物 | 胃液中（pH低）呈非解離型，易吸收 | 水楊酸、巴比妥類 |
弱堿性藥物 | 胃液中（pH低）呈解離型，難吸收 | 奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮 |
腸液中（pH高）呈非解離型，易吸收 | ||
極弱堿性 | 酸性介質(zhì)中解離少，在胃中易被吸收 | 咖啡因和茶堿 |
強(qiáng)堿性 | 胃腸道中多是離子化 | 胍乙啶 |
完全離子化 | 消化道吸收很差 | 季銨鹽類和磺酸類藥物 |
【鞏固練習(xí)】
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