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【高頻考點(diǎn):抗帕金森藥】
帕金森多發(fā)于老年人,伴隨著震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀,以及嗅覺減退、便秘、
睡眠異常等現(xiàn)象。對(duì)于帕金森,一般采取全面綜合的治療,包括藥物治療、手術(shù)治療、運(yùn)動(dòng)療法、心理疏導(dǎo)及照料護(hù)理等,其中以藥物治療為主。
左旋多巴 | 作用機(jī)制 | 在腦內(nèi)形成的多巴胺刺激突觸后多巴胺受體,使隨意神經(jīng)沖動(dòng)得以傳導(dǎo)至下一個(gè)神經(jīng)元,改善帕金森病的癥狀 |
作用特點(diǎn) | 吸收后廣泛分布于體內(nèi)各組織,絕大部分在腦外脫羧成多巴胺 | |
相互作用 | 與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用可致急性腎上腺危象 | |
罌粟堿或維生素B6合用,可降低本品藥效 | ||
與乙酰螺旋霉素合用,可降低本品藥效 | ||
與利血平合用,可抑制本品的作用 | ||
與抗精神病藥物合用,兩者互相拮抗 | ||
與甲基多巴合用,可增加本品的不良反應(yīng) | ||
不良反應(yīng) | 惡心、直立性低血壓、舞蹈樣或其他不隨意運(yùn)動(dòng)、精神抑郁、情緒或精神改變、眼瞼痙攣、高血壓、極度疲勞、溶血性貧血等 | |
恩他卡朋 | 作用機(jī)制 | 可增加左旋多巴進(jìn)入腦組織的藥量,延長左旋多巴的消除半衰期,延長和穩(wěn)定左旋多巴對(duì)帕金森病的治療作用 |
作用特點(diǎn) | COMT抑制劑托卡朋和恩他卡朋單用無效,但與左旋多巴聯(lián)用時(shí)可延長和加強(qiáng)左旋多巴的作用,將其用作左旋多巴增效劑 | |
分布半衰期為0.3小時(shí),消除半衰期為1.6~3.4小時(shí) | ||
相互作用 | 與阿撲嗎啡、比托特羅、多巴胺、甲基多巴、腎上腺素、異丙腎上腺素等藥合用,心動(dòng)過速、血壓升高和心律失常的危險(xiǎn)增加 | |
增強(qiáng)外源性給予異丙腎上腺素、腎上腺素的變時(shí)作用 | ||
可抑制COMT和MAO,減少兒茶酚胺的代謝,應(yīng)避免兩者合用 | ||
可加左旋多巴/芐絲肼的生物利用度 | ||
在胃腸道與鐵劑形成螯合物,和鐵劑應(yīng)間隔至少2 -3小時(shí)服用 | ||
不良反應(yīng) | 腹瀉、帕金森病癥狀加重、頭暈、腹痛、失眠、口干、便秘、肌張力障礙、腿部痙攣、意識(shí)模糊、體位性低血壓等 | |
苯海索 | 作用機(jī)制 | 可以部分阻滯神經(jīng)中樞的膽堿受體,抑制乙酰膽堿的興奮作用,同時(shí)抑制突觸間除中多巴胺的再攝取 |
作用特點(diǎn) | 直接抗平滑肌痙攣;小劑量時(shí)可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),大劑量則引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮 | |
相互作用 | 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用時(shí),中樞神經(jīng)抑制作用加強(qiáng) | |
與單胺氧化酶抑制劑合用,導(dǎo)致高血壓 | ||
與抗酸藥或吸附性止瀉劑合用時(shí),本品效應(yīng)減弱 | ||
與氯丙嗪合用時(shí),后者代謝加快,可使其血藥濃度降低 | ||
合用強(qiáng)心苷類可使后者在胃腸道停留時(shí)間延長吸收增加,易中毒 | ||
不良反應(yīng) | 口干、視物模糊;心動(dòng)過速、惡心、嘔吐、尿?yàn)z留、便秘;長期用出現(xiàn)嗜睡、抑郁、記憶力下降、幻覺、意識(shí)混濁;戒斷癥狀等 | |
司來吉蘭 | 作用機(jī)制 | 選擇性地抑制腦內(nèi)的單胺氧化酶B(MAO-B),提高多巴胺的活性,改善帕金森病的相關(guān)癥狀 |
作用特點(diǎn) | 司來吉蘭及其代謝產(chǎn)物均可透過血-腦脊液屏障;主要經(jīng)肝臟代謝,有廣泛的首關(guān)效應(yīng) | |
相互作用 | 與左旋多巴合用可加重左旋多巴引起的異動(dòng)癥、直立性低血壓等 | |
與哌替啶合用可造成危及生命的不良反應(yīng) | ||
酪膠類物質(zhì)會(huì)輕度增加高血壓反應(yīng) | ||
不良反應(yīng) | 口干、惡心、腹痛、眩暈、失眠、情緒或其他精神改變;嗜睡、抑郁、記憶力下降、幻覺、意識(shí)混濁、心律不齊、心絞痛等 |
【鞏固習(xí)題】
【單選題】苯海索的適應(yīng)證不包括
A. 帕金森病
B. 藥物引起的錐體外系反應(yīng)
C. 肝豆?fàn)詈俗冃?/p>
D. 臨產(chǎn)前止痛
E. 面肌痙攣
【多選題】關(guān)于左旋多巴的藥理作用與作用機(jī)制,敘述正確的有
A. 左旋多巴本身并無藥理活性
B. 左旋多巴可通過血一腦脊液屏障
C. 左旋多巴大多進(jìn)入腦內(nèi)
D. 左旋多巴在腦內(nèi)形成的多巴胺刺激突觸后多巴胺受體
E. 左旋多巴對(duì)輕中度患者的療效較好,重度或老年人則較差
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